Summary
Endothelial cells (ECs) at arterial branching points are physiologically subjected
to chronic damage by disturbed blood flow, which triggers a vascular wound healing
response. Additional damage by hyperlipid -aemia perturbs this delicate balance of
en-dothelial injury and regeneration, and the progressive accumulation of noxious
modified lipoproteins leads to macrophage death. Several miRNAs such as miR-92a and
miR-712, which modulate EC proliferation and inflammation, are up-regulated by disturbed
flow in ECs, and contribute to atherosclerosis. In addition, reduced endothelial levels
of miR-126–5p limit the regenerative capacity of ECs, which becomes apparent by insufficient
endothelial repair under hyperlipidemic stress. In macrophages, miR-342–5p induces
the expression of miR-155 during the progression of atherosclerosis, which promotes
inflammatory gene expression and inhibits efferocytosis by targeting Bcl6, thus contributing
to necrotic core formation. Deciphering the complex cell- and context-specific effects
of miRNAs during vascular wound healing appears essential for the development of miRNA-based
therapies of atherosclerosis.
Zusammenfassung
Endothelzellen werden an der Verzweigung von Arterien physiologischerweise durch gestörte
Blutflussverhältnisse chronisch geschä-digt, wodurch eine vaskuläre Wundheilungsreaktion
initiiert wird. Eine zusätzliche Schädigung durch Hyperlipidämie stört das emp-findliche
Gleichgewicht aus endothelialer Schädigung und Regeneration. In der Folge kommt es
zu einer progredienten Akkumulation modifizierter Lipoproteine, die zum Zell-tod von
Makrophagen führt. Verschiedene microRNAs, wie miR-92a und miR-712, welche die endotheliale
Proliferation und Inflammation regulieren, werden durch gestörte Blutflussverhältnisse
hochreguliert und verstärken die Atherosklerose. Ferner beeinträchtigt eine verminderte
Expression der miR-126–5p die regenerative Kapazität von Endothelzellen mit der Folge
einer unzureichenden endothelialen Regeneration unter hyperlipidämischem Stress. In
Makrophagen induziert die miR-342–5p die Expression der miR-155 während der Progression
der Atherosklerose. Die Hemmung der BCL6-Expressi-on durch miR-155 verstärkt die Expression
inflammatorischer Gene und vermindert die Efferozytose, wodurch die Bildung eines
nekrotischen Kerns in atherosklerotischen Plaques gefördert wird. Die Entschlüsselung
der komplexen zell- und kontextspezifischen Effekte von miRNAs während der vaskulären
Wundheilung ist für die Entwicklung miRNAbasierter Therapien der Atherosklerose elementar.
Keywords
Endothelial proliferation - miRNA - macrophages - vascular wound healing
Schlüsselwörter
Endotheliale Proliferation - miRNA - Makrophagen - vaskuläre Wundheilung
